Препараты и метод лечения паркинсонизма

L-Дофа и адреноблокаторы действуют на центральные адренергические системы мозга прямо противоположным образом. Вещества, стимулирующие адренергические системы мозга например, L-дофа, мадопар, синемет, наком), уменьшают выраженность гипокинезии и ригидности и в меньшей степени влияют на тремор, нередко даже усиливают его амплитуду. Напротив, препараты, подавляющие дофаминергические и адренергические системы мозга (допегит, обзидан), могут снижать выраженность тремора или устранять его, но не оказывают влияния на гипокинезию или даже усиливают ее.

Эти данные современной медицины говорят также о том, что патогенез гипокинезии и ригидности, с одной стороны, и тремора — с другой, характеризуется не столько общими, сколько противоположными патогенетическими механизмами. Об этом же говорят результаты стереотаксических вмешательств при паркинсонизме, которые наиболее эффективно устраняют тре мор, в меньшей степени — ригидность и в еще меньшей мере — гипокинезию; гипокинезия может даже прогрессировать после операции.

Вещества, блокирующие отдельные звенья центральных адренергических систем (резерпин, аминазин, галоперидол и т. д.), способствуют возникновению акинетико-ригидного синдрома, в то время как вещества, стимулирующие адренергические системы, устраняют симптомы паркинсонизма и могут вызвать появление гиперкинезов. Таким образом, эти две группы препаратов представляют в настоящее время основной арсенал средств, с помощью которых можно корригировать акинетические и гиперкинетические двигательные нарушения.

В последнее время предпринимаются попытки лечения с помощью L-дофа и его аналогов акинетико-ригидных синдромов и вообще «медленных» гиперкинезов самой различной природы, так же как препараты обратного действия (галоперидол и др.) пытаются использовать при лечении разнообразных «быстрых» гиперкинезов (хорея Гентингтойа, болезнь Туретта, деформирующая мышечная дистония, лицевой параспазм и т. д.).

При наличии в клинической картине заболевания гипокинетических и гиперкинетических нарушений одновременно можно использовать препараты обеих упомянутых групп. Соотношение доз этих препаратов зависит от соотношения акинетико-ригидных и гиперкинетических проявлений в структуре двигательного синдрома.

Используя данный подход, можно добиться восстановления нарушенного равновесия между биохимическими системами мозга на новом функциональном уровне. Однако пока еще отсутствуют достаточно надежные клинические критерии, которые служили бы ориентиром при выборе искомого соотношения доз L-дофа и бета-адреноблокаторов. Поэтому данный подход еще не нашел широкого применения в лечебной практике, хотя экспериментальные и клинические исследования в этом направлении ведутся уже давно.

Так, одновременное использование галоперидола и фенамина приводило к более эффективной условнорефлекторной деятельности у обезьян со снижением тремора, в то время как изолированное применение того или другого препарата нарушало различные звенья условнорефлекторной деятельности и в целом снижало ее эффективность.

В 1971 г. для лечения больных паркинсонизмом впервые была использована комбинация L-дофа и бета-адреноблокатора пропранолола (обзидан, индерал, анаприлин). Было сделано заключение, что эта комбинация снижает или устраняет тремор в 2 раза чаще, чем при использовании одного L-дофа. Что касается ригидности и гипокинезии, то их выраженность не меняется при включении в схему лечения пропранолола.

По-видимому, биохимический дефект при паркинсонизме складывается не только из нарушений дофаминергических систем, но и из нарушения функционального равновесия в смежных биохимических системах, которое при некоторых формах синдрома паркинсонизма требует специальной дополнительной коррекции.

Результаты клинико-биохимических исследований говорят о биохимической и патогенетической неоднородности и деформирующей мышечной дистонии. При этом L-дофа был эффективен при формах с преобладанием ригидности в определенных мышечных группах; при гиперкинетических формах торсионной дистонии лечебное действие оказывали препараты, подавляющие дофаминергическую активность (трифтазин, галоперидол).

Наш опыт комбинированного лечения с помощью L-дофа и бета-адреноблокаторов преимущественно дрожательных форм паркинсонизма позволяет положительно оценивать эффективность указанной терапии. Необходимо, однако, заметить, что больные паркинсонизмом часто резистентны к введению бета-адреноблокаторов, а клинические показания к их применению не всегда надежны. Определенную помощь в этом вопросе, может оказать изучение структуры ночного сна у этих больных.

При других гиперкинетических синдромах, например при деформирующей мышечной дистонии, также возможно использование сочетанного введения L-дофа и галоперидола с индивидуальным подбором абсолютных разовых и суточных доз и их взаимных соотношений.